终于等到你——MRTX849
日期:2024年1月10日
在人类癌症中，KRAS突变非常普遍，占30%左右，在肺癌、结肠癌和胰腺癌中高发，但KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。
首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。
2019年10月28日，美国Mirati公司在第31届国际分子靶标与癌症治疗会议上公布了KRAS G12C不可逆抑制剂MRTX849一期临床研究初步结果。这个结果令整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光！
MRTX849几乎能够完全靶向锁定KRAS G12C并抑制下游ERK的磷酸化，在剂量高达100mpk的情况下也有很好的可耐受性；在100mpk剂量水平下，人体内经血浆蛋白结合率校正后的血浆浓度超过了同剂量水平下小鼠体内的血浆浓度；在所有模型当中，65%的模型得到了缓解，而在NSCLC模型中75%得到了缓解
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